čo je rezistencia na warfarín?

Warfarínová rezistencia nastáva, keď pacienti potrebujú nezvyčajne vysoké dávky liečiva na dosiahnutie požadovaného terapeutického indexu International Normalized Ratio (INR). Väčšina jedincov, ktorí užívajú tento liek, nemá tento stav a po počiatočnom období bude mať pravidelné čítanie INR v krvi. Neschopnosť užívať lieky podľa pokynov sa často označuje ako rezistencia na warfarín, aj keď je to nepresné. Inokedy sa táto podmienka oprávnene vyskytuje kvôli diétam, ktoré majú extrémne vysoký obsah vitamínu K, lieky, ktoré znižujú účinnosť warfarínu alebo malabsorpciu lieku. Viaceré štúdie tiež identifikovali gén, ktorý pri narušení zasahuje do toho, ako dobre funguje tento liek proti zrážaniu.

Hoci sa dávka warfarínu značne líši medzi jednotlivcami, predpísané množstvo pre väčšinu pacientov bude v očakávanom rozmedzí. Zvyčajne ide o menej ako 10 – 15 miligramov (mg) denne a mnohí pacienti trvajú oveľa menej na dosiahnutie terapeutického INR. Niekedy je odpor definovaný ako potreba užívať viac ako 20 mg denne z lieku na dosiahnutie požadovaného INR. Alternatívne môže byť výraz voľnejšie definovaný ako potreba užívať dávky, ktoré pre pacientov ďaleko prevyšujú normálny rozsah.

Väčšina lekárov sa domnieva, že najčastejšou príčinou rezistencie na warfarín je psychický alebo sociálny odpor. Inými slovami, je to neúspech užívať lieky podľa pokynov. Pokiaľ nie sú dodržané pokyny na používanie lieku, INR predpokladá, že nedosiahne terapeutický rozsah a dávka sa zvyčajne zvyšuje. To predstavuje nebezpečenstvo, ak sa pacient po náhlej prírastke lieku náhle začne liečiť, pretože môže začať užívať omnoho viac warfarínu, než je bezpečný.

Skutočný odpor je spôsobený ďalšími faktormi. Napríklad liek inhibuje vitamín K na zníženie zrážania krvi, ale ľudia môžu mať rozumný a konzistentný príjem potravy, ako je listová zelená zelenina, ktorá ju obsahuje. Ak je diéta pozostáva výlučne z obrovského množstva potravín s obsahom vitamínu K, warfarín nemusí byť schopný adekvátne pracovať. Extrémne diéty, ako je celopeninová strava, s najväčšou pravdepodobnosťou predstavujú toto nebezpečenstvo.

Navyše mnohé lieky znižujú silu a účinnosť warfarínu. Je dôležité poznamenať, že mnohí ľudia, ktorí vyžadujú túto anti-zrážanú drogu, môžu mať mnoho ďalších predpisov týkajúcich sa súvisiacich stavov. Nájdenie kombinácie liekov, ktoré nespôsobuje rezistenciu na warfarín, môže byť náročné.

Ďalšie reakcie, ktoré ovplyvňujú rezistenciu pacienta na warfarín, sa vyskytujú v gastrointestinálnom trakte alebo sú založené na chybách v špecifickom géne. Ak podmienky, ako je kolitída, zasahujú do absorpcie, môže pacient potrebovať veľmi vysoké dávky warfarínu na dosiahnutie terapeutického INR. Štúdie tiež zistili, že defektné gény v komplexe vírusového komplexu epoxid reduktázy (VKOR) vitamínu K môžu mať za následok rezistenciu, čo sťažuje alebo znemožňuje adekvátne znížiť hladiny vitamínu K.

Warfarínová rezistencia je problémom, pretože môže zvýšiť čas potrebný na dosiahnutie lekársky odporúčaného INR, ktorý znižuje pravdepodobnosť vzniku krvných zrazenín. Ďalej nie je vždy bezpečné používať veľké množstvo lieku. Jedným z riešení problému je predpísať warfarín s iným antikoagulanciom, ako je aspirín. To môže vylúčiť potrebu predpisovania warfarínu vo veľmi vysokých dávkach a môže znížiť nebezpečenstvo zostávajúceho v subterapeutickom rozsahu INR.